【摘要】为探讨乳酸杆菌（Lactic acid bacteria,LAB）对犊牦牛大肠埃希氏菌（Escherichia coli,E. coli）所致小肠黏膜屏障损伤的治疗机制，本研究将24头健康犊牦牛随机分为4组：空白对照组、模型组（E. coli O78）、低LAB组（E.coli O78+1×10~7 CFU LAB）和高LAB组（E. coli O78+1×10~(11) CFU LAB）。HE染色评估犊牦牛小肠病理变化，并计算小肠各肠段肠绒毛长度（VH）与隐窝深度（CD）比值（V/C）,Western blot检测小肠黏膜p38和MAPK蛋白表达水平。结果表明：1)E. coli O78处理的模型组犊牦牛小肠绒毛排列紊乱，隐窝深度增加，且界限模糊，黏膜固有层和下层有炎性细胞浸润，经LAB干预治疗，犊牦牛小肠绒毛组织病理结构得到改善。2）模型组小肠VH指数与V/C比值显著低于空白对照组，而随着LAB干预治疗剂量增加，小肠VH指数和V/C比值升高，其中高LAB组VH指数显著高于模型组和低LAB组（P<0.05），同时高LAB组V/C比值显著高于模型组（P<0.05），且高LAB组VH指数和V/C比值与对照组对比无显著性差异（P>0.05）。3）与对照组相比，模型组p38和MAPK蛋白表达水平极显著升高（P<0.01），且p38和MAPK蛋白表达水平随着LAB干预治疗剂量的增加而降低，其中高LAB组p38和MAPK蛋白表达水平显著低于模型组和低LAB组，与对照组相比无显著性差异（P>0.05）。综上，LAB可通过改善小肠形态结构，调节p38、MAPK等MAPK相关通路蛋白表达，对E. coli O78所致的犊牦牛腹泻起到治疗作用。本研究为益生菌抑菌产品的研发提供一定理论基础。