六种常用抗寄生虫药在鸡的生物药剂学分类研究
2020-04-14分类号:S859.795
【部门】南京农业大学动物医学院 乾元浩南京生物药厂
【摘要】[目的]生物药剂学分类系统(Biopharmaceutics Classification System,BCS)是基于溶解度和渗透性测定将药物进行分类的科学框架系统,对药物的研发具有重要的指导作用,但目前兽药领域在BCS方面的研究刚刚起步。本研究拟建立基于靶动物生理参数的禽用药物溶解度和渗透性测定方法,进而对六种兽医临床常用抗寄生虫药(吡喹酮、阿苯达唑、盐酸左旋咪唑、盐酸氨丙啉、地克珠利、常山酮)进行BCS分类。[方法]实验测定鸡体温、胃肠液体积和pH,通过计算各个药物的剂量数(D_(0))确定其生理溶解度并分类;以高渗透性药物美托洛尔为参考,结合单层细胞模型和鸡小肠原位灌流试验测定药物的表观渗透系数(P_(app))和有效渗透系数(P_(eff)),确定药物的渗透性并进行分类。[结果]本试验确定药物溶解度的测定条件为41 ℃及pH 1~8的水性缓冲溶液,高溶解度定义为药物单次给药最高剂量均能完全溶解于21 mL(进食)或7 mL(禁食)水性缓冲溶液中。D_(0)计算结果表明盐酸左旋咪唑、盐酸氨丙啉和常山酮在鸡进食及禁食条件下均为高溶解度药物,吡喹酮、阿苯达唑和地克珠利则为低溶解度药物。单层细胞模型法测得吡喹酮、阿苯达唑和盐酸左旋咪唑的P_(app) /(10~(-6 )cm·s~(-1))分别为12.92、15.12和14.64,均高于美托洛尔(6.583),故为高渗透性药物。鸡小肠原位灌流试验结果表明,上述6种药物在鸡体内的P_(eff) /(10~(-4 )cm·s~(-1))分别为0.76、1.35、0.93、0.054、0.66和0.31,其中吡喹酮、阿苯达唑和盐酸左旋咪唑的P_(eff)均高于美托洛尔(0.68),为高渗透性药物,与单层细胞模型测定的结果相一致。综合各药物的溶解度和渗透性测定结果,对6种药物进行BCS分类,则盐酸左旋咪唑为第I类药物;吡喹酮和阿苯达唑为第II类药物;盐酸氨丙啉和常山酮为第III类药物;地克珠利为第IV类药物。[结论]本文初步确定了鸡常用药物生理溶解度测定条件以及渗透性测定方法,完成了六种常用抗寄生虫药在鸡的BCS分类,该研究为鸡用药物BCS框架的建立奠定了基础,有助于加快兽药研发速度,降低兽药研发成本,故具有重要意义。
【关键词】生物药剂学分类系统(BCS) 溶解度 渗透性 单层细胞模型 鸡小肠原位灌流
【基金】国家重点研发计划(2016YFD0501309)
【所属期刊栏目】南京农业大学学报
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