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肝微粒体转化双吲哚海洋生物碱FGFC1特性的研究

2019-07-17分类号:R965

【作者】张本帅  姜胜男  杨晶  钱士云  马子宾  郭锐华  包斌  吴文惠  
【部门】上海海洋大学食品学院  上海水产品加工及贮藏工程技术研究中心  国家淡水水产品加工技术研发分中心  
【摘要】研究了新型海洋纤溶化合物FGFC1体外药物代谢动力学特征及其转化产物。从Wistar大鼠获得肝微粒体,lowry法检测肝微粒体蛋白浓度,HPLC方法检测FGFC1及其转化产物的增减,LC-MS/MS方法分析和鉴定FGFC1的转化产物,4-苯基-1,2,3-噻二唑、去乙酰环丙氯地孕酮、苯妥英钠和酮康唑为CYP450酶系亚型的选择性抑制剂。结果显示,FGFC1的体外代谢半衰期T_(1/2)= (96.25±2.3) min,固有清除率CL_(int)= (0.0720±0.0014 )mL/(min·mg)。 FGFC1的唯一转化产物是((2S,3S) - 2 - ((E) - 7,8 - dihydroxy - 4 - methylnon - 3 - en - 1 - yl) - 3,5,8 - trihydroxy -2 - methyl - 3,4,8,9 - tetrahydropyrano[2,3 - e]isoindol -7 (2H) - one)(PIO),其分子质谱和片段峰(m/z)分别为463.20[M+C_(2)H_(3)N+H]~( +)和m / z 110.90[C_(7)H_(8)O+H~(+)H]~(+)、215.7[C_(13)H_(26)O_(2)+H]~(+)、337.00[C_(18)H_(27)NO_(5)]~(+)、337.00[C_(25)H_(31)NO_(2)]~(+)。苯妥英钠显著抑制肝微粒体酶系CYP3A4亚型,FGFC1的转化产物PIO被减少49.11%。研究表明,肝微粒体CYP3A4亚型酶系通过N-脱烷基反应、N-氧化反应和水解反应转化FGFC1为PIO。
【关键词】肝微粒体  FGFC1  生物转化  半衰期  PIO
【基金】国家自然科学基金(81502955,81750110548);; 上海市科技创新行动计划(17490742500)
【所属期刊栏目】上海海洋大学学报
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